Un ensayo de fase 3 cara a cara ha encontrado que aficamten (Myqorzo), un inhibidor selectivo oral de la miosina cardíaca, superó al betabloqueante metoprolol en capacidad de ejercicio, síntomas y hemodinámica en adultos con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MCHo) sintomática. Los resultados primarios del ensayo MAPLE-HCM (NCT05767346), patrocinado por Cytokinetics, se presentaron en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología en Madrid el 30 de agosto de 2025 y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoa2504654). Los resultados se publicaron en ClinicalTrials.gov esta semana.

Diseño del ensayo

MAPLE-HCM incluyó a 175 adultos con MCHo sintomática que tenían un gradiente del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI) en reposo ≥30 mm Hg o un gradiente provocado con Valsalva ≥50 mm Hg. Los participantes fueron aleatorizados 1:1 — 88 a aficamten y 87 a metoprolol — en monoterapia durante 24 semanas en un diseño doble ciego con comparador activo. El criterio de valoración primario fue el cambio en el consumo máximo de oxígeno (VO₂ máximo) desde el inicio hasta la semana 24, medido mediante prueba de esfuerzo cardiopulmonar.

Criterio de valoración primario

A las 24 semanas, los pacientes tratados con aficamten ganaron una media de +1.1 mL/kg/min en el VO₂ máximo (IC del 95%, 0.5 a 1.7), mientras que el grupo de metoprolol experimentó un descenso medio de −1.2 mL/kg/min (IC del 95%, −1.7 a −0.8). La diferencia media entre grupos por mínimos cuadrados fue de 2.3 mL/kg/min (IC del 95%, 1.5 a 3.1; P < 0.001), estableciendo la superioridad de aficamten en el criterio de valoración primario.

“Aficamten — en monoterapia y como tratamiento de primera línea — demostró mayores mejoras en la capacidad de ejercicio y los síntomas que los betabloqueantes.” — Dr. Pablo García-Pavia, investigador principal de MAPLE-HCM, Congreso de la ESC 2025

Criterios de valoración secundarios y biomarcadores

Aficamten logró superioridad en todos los criterios de valoración secundarios clave preespecificados. La clase funcional de la NYHA mejoró en uno o más grados en el 51% de los pacientes con aficamten frente al 26% del grupo de metoprolol (P < 0.001). La puntuación resumen clínica del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS) mejoró en una diferencia media por mínimos cuadrados de 6.9 puntos a favor de aficamten (P < 0.01). El gradiente del TSVI en reposo descendió en −30 mm Hg (P < 0.0001) y el gradiente del TSVI con Valsalva en −35 mm Hg (P < 0.0001). El NT-proBNP disminuyó un 73% respecto al inicio en el grupo de aficamten, mientras que aumentó un 42% en el grupo de metoprolol, una diferencia de efecto del tratamiento del −81% (P < 0.001). El índice de volumen de la aurícula izquierda mejoró en 7.0 mL/m² (P < 0.0001) con aficamten.

Seguridad

Las tasas globales de acontecimientos adversos surgidos del tratamiento fueron similares: 73.9% en el grupo de aficamten y 75.9% en el grupo de metoprolol. Se produjeron acontecimientos adversos graves en el 8% frente al 7%. Se requirió reducción de la dosis en 4 pacientes con aficamten (4.5%) frente a 26 pacientes con metoprolol (29.9%). El principal desencadenante especificado en el protocolo para la reducción de la dosis de aficamten fue el descenso de la FEVI por debajo del 50%; las razones específicas de cada una de las cuatro reducciones no se detallaron por completo en las fuentes disponibles en el momento de la publicación.

Aficamten lleva una advertencia enmarcada (boxed warning) por insuficiencia cardíaca debida a disfunción sistólica. En Estados Unidos, el fármaco se dispensa exclusivamente a través del programa MYQORZO REMS, que exige la certificación del prescriptor y monitorización ecocardiográfica antes y durante el tratamiento. Los pacientes no pueden obtener aficamten fuera de este programa; quienes estén interesados en el tratamiento deben hablar con un cardiólogo que pueda evaluar si el fármaco es apropiado e iniciar la inscripción en el REMS.

Contexto regulatorio

La FDA aprobó aficamten (Myqorzo) el 19 de diciembre de 2025 para adultos con MCHo sintomática con el fin de mejorar la capacidad funcional y los síntomas. Aficamten es un medicamento aprobado, no un fármaco en investigación. El CHMP de la EMA emitió una opinión positiva recomendando la autorización de comercialización en la UE el 12 de diciembre de 2025; la autorización de comercialización formal de la Comisión Europea siguió en febrero de 2026. MAPLE-HCM, junto con el ensayo anterior SEQUOIA-HCM, fue central en ambas presentaciones regulatorias.