En un ensayo de fase 3, la píldora de GLP-1 orforglipron redujo la HbA1c alrededor de 1.1 puntos más que el placebo al añadirse a insulina basal titulada

La mayoría de las personas con diabetes tipo 2 que añaden un medicamento GLP-1 a la insulina basal siguen enfrentándose a una inyección. El ensayo de fase 3 ACHIEVE-5, publicado en JAMA, evaluó si una píldora podía hacer ese trabajo en su lugar. La respuesta fue afirmativa, pero la comparación importa. Todos los grupos, incluido el de placebo, recibieron insulina glargina que se tituló activamente durante todo el estudio, de modo que se trata de un estudio de adición (add-on), no de una comparación directa de la píldora frente a la insulina.

Una nota sobre la situación regulatoria: orforglipron (marca Foundayo, de Eli Lilly) recibió la aprobación de la FDA el 1 de abril de 2026 únicamente para el control crónico del peso, en adultos con obesidad o con sobrepeso más una afección relacionada con el peso. No está aprobado para la diabetes tipo 2. Lilly ha señalado que planea solicitar una indicación para diabetes sobre la base del programa ACHIEVE, pero esa solicitud no se ha presentado ni se ha autorizado. El uso estudiado aquí sigue siendo de investigación y no está disponible actualmente.

El ensayo aleatorizado y doble ciego incluyó a 546 adultos cuya HbA1c se mantenía entre 7.0% y 10.5% a pesar de la insulina glargina, con o sin metformina y un inhibidor de SGLT-2, en 72 centros de cinco países. Los participantes tomaron orforglipron oral una vez al día a dosis de 3 mg (n=137), 12 mg (n=132) o 36 mg (n=136), o placebo (n=141), cada uno junto con glargina titulada. El criterio de valoración principal fue el cambio en la HbA1c desde un valor basal de 8.50% hasta la semana 40 para las dosis de 12 mg y 36 mg; la dosis de 3 mg fue un criterio de valoración secundario clave. De los aleatorizados, el 92.9% completó el ensayo.

Las cifras

“En la semana 40, los cambios medios respecto al valor basal en la HbA1c fueron de −1.58%, −1.88% y −1.82% con orforglipron, 3 mg, 12 mg y 36 mg una vez al día, respectivamente, frente a −0.79% con placebo.”

Dado que el placebo más la glargina titulada por sí solos redujeron la HbA1c en 0.79 puntos, la contribución propia del fármaco es la diferencia de tratamiento ajustada por placebo: −1.08 puntos (IC del 95%, −1.33 a −0.83) con 12 mg y −1.03 puntos (IC del 95%, −1.28 a −0.77) con 36 mg, cada una con P<.001. Ambas dosis más altas alcanzaron el criterio de valoración principal y fueron superiores al placebo. La dosis de 3 mg, un secundario clave, produjo una diferencia de −0.78 puntos (IC del 95%, −1.02 a −0.55). Los autores informan de que todos los criterios de valoración secundarios clave —incluida la proporción de participantes que alcanzaron objetivos de HbA1c por debajo del 7.0% e iguales o inferiores al 6.5%— favorecieron al orforglipron frente al placebo con significación estadística. El peso corporal disminuyó un 4.8% con 12 mg y un 5.4% con 36 mg, mientras que el grupo de placebo aumentó un 0.2%.

Los eventos gastrointestinales, en su mayoría de leves a moderados, fueron el efecto adverso más frecuente entre los pacientes tratados con orforglipron. La discontinuación del tratamiento por cualquier evento adverso osciló entre el 3.6% y el 9.6% a lo largo de las dosis de orforglipron, frente al 3.6% con placebo; la discontinuación por eventos gastrointestinales específicamente osciló entre el 1.5% y el 6.7% a lo largo de las dosis, frente al 0.7% con placebo. Los autores informan de que no hubo aumento de la hipoglucemia clínicamente significativa (nivel 2) entre los pacientes tratados con orforglipron frente al placebo. Al ser un estudio de eficacia de 40 semanas, ACHIEVE-5 no fue diseñado para evaluar resultados cardiovasculares ni la seguridad a largo plazo.