Para las personas con diabetes tipo 2 cuya insulina basal ha dejado de ser suficiente, el siguiente paso habitual —más insulina— suele significar más peso y más hipoglucemia. REIMAGINE 3, publicado el 7 de junio en The Lancet, evalúa un complemento diferente: cagrilintida-semaglutida (CagriSema), la combinación semanal de Novo Nordisk del análogo de amilina cagrilintida con el agonista del receptor de GLP-1 semaglutida.

El ensayo de fase 3a, doble ciego y controlado con placebo, aleatorizó a 274 adultos en 46 centros de seis países (Estados Unidos, China, Japón, Serbia, Eslovaquia y Sudáfrica). Todos recibían insulina basal estable una vez al día, con o sin metformina, y partían de una HbA1c media del 8.8%. Los participantes se asignaron en una proporción 2:2:1:1 a CagriSema 2.4 mg/2.4 mg (n=90), CagriSema 1.0 mg/1.0 mg (n=93) o placebo combinado equiparado por dosis (n=91) durante 40 semanas.

Lo que halló el ensayo

En el criterio de valoración principal —el cambio medio de la HbA1c desde el inicio hasta la semana 40— el grupo de dosis alta descendió 2.33 puntos porcentuales (SE 0.08) frente a 0.66 puntos (SE 0.11) con placebo. El grupo de 1.0 mg descendió 2.10 puntos. Frente al placebo, eso supone una diferencia de tratamiento estimada de −1.68 puntos porcentuales (IC del 95% −1.95 a −1.41) con la dosis más alta y de −1.44 puntos (IC del 95% −1.71 a −1.17) con la dosis más baja, ambas con p<0.0001.

CagriSema “cumplió el criterio de valoración principal, con reducciones de la HbA1c estadísticamente significativas y clínicamente relevantes frente al placebo”, escriben los autores, junto con una “robusta reducción del peso corporal y ningún riesgo adicional de hipoglucemia”.

El rasgo distintivo de un complemento de la insulina es el peso: en lugar del aumento que la insulina tiende a provocar, CagriSema produjo reducciones del peso corporal del 10–12%, un criterio de valoración secundario clave.

El perfil de seguridad siguió el de la clase de los GLP-1. Los acontecimientos adversos —en su mayoría molestias gastrointestinales de leves a moderadas— afectaron al 80% del grupo de dosis alta (72/90), al 71% del grupo de dosis baja (66/93) y al 71% del grupo de placebo (65/91). Ningún grupo presentó hipoglucemia grave. Un participante del grupo de 1.0 mg falleció por una neoplasia maligna que los investigadores consideraron no relacionada con el tratamiento.

Dos salvedades matizan el resultado. Con 40 semanas y 274 participantes, REIMAGINE 3 es corto y pequeño, y el comparador es el placebo en lugar de insulina intensificada, de modo que demuestra que CagriSema supera a no hacer nada más, no que supere a la escalada estándar. El ensayo fue financiado por Novo Nordisk, que emplea a varios de los autores. CagriSema sigue siendo experimental y no está aprobado para la diabetes tipo 2 —ni para ningún otro uso— en Estados Unidos, la UE ni en ningún otro lugar.