Retatrutide, un agonista triple de receptores hormonales en investigación que ha llamado la atención por su señal de pérdida de peso, cuenta ahora con su primer resultado de fase 3 revisado por pares en diabetes tipo 2. El fármaco no está aprobado por ningún organismo regulador para la diabetes —ni para ningún otro uso— y no está disponible con receta.
TRANSCEND-T2D-1 fue un ensayo de 40 semanas, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, realizado en 48 centros de Estados Unidos, México e India, que incluyó a adultos cuya diabetes estaba controlada de forma inadecuada solo con dieta y ejercicio (Lancet, DOI 10.1016/S0140-6736(26)00967-0). De los 537 participantes aleatorizados 1:1:1:1, 134 recibieron retatrutide 4 mg, 133 recibieron 9 mg, 136 recibieron 12 mg y 134 recibieron placebo, todos mediante inyección una vez por semana. La HbA1c media basal fue del 7.9% y el IMC medio fue de 35.8 kg/m².
A quién se estudió: un grupo reducido y sin tratamiento farmacológico previo
No se trataba de una población clínica típica. Según el registro de ClinicalTrials.gov, la elegibilidad se restringió a adultos con una HbA1c del 7.0–9.5% que no habían recibido insulina previamente (insulin-naive) y que no habían tomado ningún medicamento antihiperglucemiante oral o inyectable durante al menos 90 días antes de la selección, con un IMC de 23.0 kg/m² o superior (NCT06354660). Dicho de otro modo, se trataba de personas con diabetes tipo 2 relativamente temprana y no tratada —la duración media de la diabetes era de apenas 2.5 años— controlada solo con dieta y ejercicio. Los resultados no dicen nada sobre las personas que ya toman metformina, otros agentes o insulina, ni sobre la enfermedad de más larga evolución o más avanzada.
Lo que mostró el ensayo
En el criterio de valoración principal —el cambio en la HbA1c a la semana 40—, retatrutide redujo la HbA1c en un 1.69%, un 1.86% y un 1.94% en las tres dosis, frente a un 0.81% con placebo. Esto se tradujo en reducciones ajustadas por placebo de 0.88% (IC del 95% −1.18 a −0.59), 1.04% (−1.32 a −0.76) y 1.12% (−1.39 a −0.85), todas con p<0.0001.
La pérdida de peso fue un criterio de valoración SECUNDARIO: el peso corporal disminuyó un 11.5%, un 13.9% y un 15.3% según las dosis, frente a un 2.6% con placebo, una señal notable, pero no el resultado principal del ensayo ni un uso aprobado.
Seguridad, exclusiones y limitaciones conocidas
Los eventos adversos más frecuentes fueron, en general, eventos gastrointestinales de leves a moderados que remitieron con el tiempo. Los eventos adversos llevaron al 2–5% de los pacientes tratados con retatrutide a interrumpir el tratamiento, frente al 0% de los pacientes tratados con placebo; ningún participante presentó hipoglucemia grave. Dos pacientes fallecieron, ambos en el grupo de 4 mg, y los investigadores consideraron que ambas muertes no estaban relacionadas con el fármaco del estudio.
El ensayo excluyó deliberadamente a las personas con los mayores riesgos de seguridad para esta clase de fármacos, por lo que el panorama de seguridad favorable debe interpretarse teniendo en cuenta esas exclusiones. Según el registro, el estudio excluyó a cualquier persona con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (MTC) o síndrome de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 (MEN2), antecedentes de pancreatitis aguda o crónica, hipoglucemia grave en los 6 meses previos, insuficiencia cardíaca de clase IV de la NYHA, un infarto agudo de miocardio, un ictus o una hospitalización por insuficiencia cardíaca en los últimos 90 días, o cualquier antecedente, en algún momento de la vida, de un intento de suicidio. La exclusión por MTC/MEN2 refleja la precaución de clase con recuadro de advertencia (boxed warning) que conllevan otros agonistas de incretinas (GLP-1), que están contraindicados en personas con esos antecedentes; esto sigue siendo una limitación conocida y una consideración de contraindicación para esta clase de fármacos.
Según el registro, el ensayo patrocinado por Eli Lilly está finalizado (NCT06354660). Dado que se trató de monoterapia en una enfermedad temprana y sin tratamiento previo, queda por establecer su generalización a una diabetes de más larga evolución o ya tratada.
Este es un resultado de investigación, no una recomendación médica. Retatrutide no está disponible con receta para la diabetes tipo 2 ni para ninguna otra indicación, y nada de lo aquí expuesto debe interpretarse como motivo para iniciarlo, cambiar a él o pedir a un profesional clínico que lo prescriba. Las decisiones de tratamiento corresponden al paciente y a su propio médico.